Logo GenDocs.ru

Поиск по сайту:  

Загрузка...

Реферат - Побочное действие антибиотиков - файл 1.doc


Реферат - Побочное действие антибиотиков
скачать (117 kb.)

Доступные файлы (1):

1.doc117kb.04.12.2011 20:46скачать

содержание

1.doc

ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ


Реферат на тему:

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ

Харьков-2009

План реферата:


  1. Классификация антибиотиков, применяемых для лечения инфекционных заболеваний.

  2. Побочные эффекты бета-лактамных антибиотиков.

  3. Побочные эффекты тетрациклинов

  4. Побочные эффекты фторхинолонов.

  5. Противопоказания к применению.

  6. Условия рационального применения и возможные пути предупреждения побочного действия антибиотиков.

  7. Особенности применения антибиотиков.



Антибиотики – продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного и животного происхождения), который избирательно угнетают функционированиие других клеток – микроорганизмов, опухолей и др.




^

1. Классификация антибиотиков,

применяемых для лечения инфекционных заболеваний


В соответствии с современной классификацией антибиотики характеризуются по механизму действия, химической структуре, противомикробному спектру, типу действия на клетку.

С учетом механизма действия антибиотики разделяют на три основные группы:

  • ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, тейкопланин и др.);

  • антибиотики, нарушающие молекулярную организацию, функции клеточных мембран (полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др.);

  • антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, аминогликозиды) и ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин) и др.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.); аминогликозиды; хлорамфеникол, тетрациклины; фузидин; ансамакролиды (рифампицины), полимиксины, полиены; макролиды и др.

В зависимости от типа воздействия на микробную клетку антибиотики классифицируют на две группы:

  • бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др.);

  • бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол и др.).

По спектру противомикробного действия антибиотики разделяют на следующиие группы:

1) Препараты, действующие преимущественно на грамположительные и грамотрицательные кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторые грамположительные микробы (коринебактерии, клостридии). К этим препаратам относятся бензилпенициллин, бициллины, феноксиметилпенициллин, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, метициллин), цефалоспорины 1-го поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин.

2) Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек: хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, азлоциллин и др.) и цефалоспорины 2-го поколения.

3) Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек (полимиксины, цефалоспорины 3-го поколения).

4) Противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, рифампицин, флоримицин).

5) Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, кетоконазол, анкотил, дифлюкан и др.).
^

2. Побочные эффекты бета-лактамных антибиотиков

Аллергические реакции


Аллергические реакции чаще отмечаются при применении пенициллинов (5–10%), реже – цефалоспоринов (2%), карбапенемов и монобактамов (менее 1%). При гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе существует риск перекрестной реакции с другими бета-лактамами: частота аллергических реакций на цефалоспорины увеличивается до 10% у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину.

^ Нарушение функции почек

Большинство бета-лактамов не оказывает нефротоксического действия, они безопасны в терапевтических дозах, в частности, у пациентов с заболеваниями почек. Ухудшение функции почек отмечено при применении первых цефалоспориновых антибиотиков (цефалоридин). Последующие ЛС были лишены прямого нефротоксического действия, за исключением цефалотина, применение которого в сочетании с аминогликозидами может сопровождаться определенной нефротоксичностью. При использовании метициллина описано развитие интерстициального нефрита, с лихорадкой, кожной сыпью, эозинофилией, протеинурией, гематурией. Риск развития этого осложнения существенно ниже при применении других пенициллиназостабильных пенициллинов (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин).

Нефротоксичность, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Лишь при введении больших доз антибиотиков возможно прямое нефротоксическое действие.

Гепатотоксичность

Транзиторное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы возможно при применении любых бета-лактамов. Эти реакции проходят самостоятельно и не требуют отмены ЛС. Описано развитие гепатита при использовании оксаиллина и азтреонама. Развитие холелитиаза возможно при приеме цефтриаксона.

^ Реакции желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота и диарея могут наблюдаться при применении всех бета-лактамов, чаще при пероральном применении ампициллина, что объясняется подавлением роста анаэробных кокков, грамотрицательных анаэробов, энтеробактерий с "заместительным" размножением Clostridium difficile, Candida spp., энтерококков у отдельных больных.

^ Гематологические реакции

Такие реакции (лейкопения, тромбоцитопения) мало характерны для бета-лактамов. Применение некоторых цефалоспоринов и карбоксипенициллинов может привести к геморрагическому синдрому. Цефалоспорины, имеющие в структуре метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол), обладают способностью вызывать гипопротромбинемию вследствие подавления цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К этой реакции предрасполагают недостаточность питания, почечная недостаточность, цирроз печени, злокачественные опухоли. Таким пациентам следует с осторожностью назначать указанные ЛС перед операциями. Развитие геморрагического синдрома на фоне применения карбенициллина или тикарциллина связано с нарушением функции мембран тромбоцитов. Данные ЛС следует также с осторожностью назначать перед операциями и контролировать время кровотечения.

^ Нарушение толерантности к алкоголю

Дисульфирам-подобные реакции при приеме алкоголя могут вызвать цефалоспорины, имеющие в структуре метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол). Пациенты, получающие лечение этими антибиотиками, должны быть осведомлены о возможности такой реакции.

^ При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
Наиболее частые побочные эффекты бета-лактамов приведены в таблице.



1

^

3. Побочные эффекты тетрациклинов


Расстройства со стороны ЖКТ:

  • снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в подложечной области, редко . диарея (обусловлена прямым раздражающим действием тетрациклинов на слизистую кишечника или изменениями нормальной кишечной микрофлоры, колонизация Proteus spp., P. aeruginosa при назначении для деконтаминации кишечника);

  • колит (чаще стафилококковый или вызванный C. difficile);

  • раздражение слизистой оболочки рта (язвенный или везикулярный стоматит с болезненностью и образованием пузырьков на слизистой щек; отечностью, гипертрофией сосочков языка, его потемнением, отечностью глотки). Частота возникновения реакций со стороны ЖКТ при лечении доксициклином ниже, чем при назначении тетрациклина. Одновременный прием пищи уменьшает частоту этих расстройств, но существенно снижает всасывание тетрациклинов.

Суперинфекция грибами Candida носоглотки; фунгиемия Candida у ослабленных больных.

^ Накопление тетрациклинов в костях скелета плода, у детей до восьми лет, проявляющееся в замедлении линейного роста костей, отложении тетрациклинов в дентине и эмали зубов, в гипоплазии зубной эмали, изменении цвета, возрастании частоты кариеса.

^ Нарушение белкового метаболизма (возрастание азотемии у больных с почечной недостаточностью).

Реакции гиперчувствительности (перекрестные ко всем тетрациклинам): кожные высыпания, дерматит, гиперегическое воспаление слизистых оболочек; отек Квинке, крапивница; в очень редких случаях . анафилактический шок. Аллергические реакции наблюдаются в 0.4% случаях применения тетрациклинов, с меньшей частотой при лечении доксициклином.

Фотосенсибилизация (отек кожи, сыпь, дерматит при действии солнечных лучей) может сочетаться с поражением ногтей.

^ Реакции со стороны ЦНС: головная боль; головокружение; повышение внутричерепного давления (рвота, раздражительность, у грудных детей – напряжение и выпячивание родничка, у взрослых – головная боль, расплывчатое очертание предметов).

^ Аноректальный или гениторектальный синдром с явлениями проктита, вульвовагинита, с болезненной дефекацией и тенезмами.

Гепатотоксичность и нефротоксичность. Возможны поражения печени и почек (кроме доксициклина).

^
4. Побочные эффекты фторхинолонов

Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в основном со стороны ЖКТ (до 10%) и ЦНС (0,5–6%). Аллергические реакции, вызванные фторхинолонами, наблюдаются не более чем у 2% пациентов. Все фторхинолоны (в различной степени) в условиях избыточной инсоляции вызывают фототоксические реакции. Изменение печеночных тестов встречается не чаще, чем в 3% случаев. У некоторых новых фторхинолонов выявлен ряд тяжелых побочных реакций: фототоксичность, кардиотоксичность, гепатотоксичность, в связи с чем в предрегистрационных исследованиях новых ЛС особое внимание обращают на выявление этих эффектов.
^

Побочные эффекты, требующие внимания


ЦНС (редко) – острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцина-

ции, дрожание.

Реакции гиперчувствительности (редко) – кожная сыпь, зуд, покраснение,

одышка, отечность лица или шеи, васкулит.

^ Интерстициальный нефрит (редко) – кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек.

Фотосенсибилизация (редко).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента

или продолжаются длительное время

ЦНС (часто) – головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.

ЖКТ (часто) – боль или неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота.
^
5.Противопоказания к применению антибиотиков



Противопоказания к применению бета-лактамов

  • Гиперчувствительность (перекрестная).

  • Беременность (применение возможно, если ожидаемая польза преобладает над риском).

  • Кормление грудью (применение возможно, если ожидаемая польза преобладает над риском).


Противопоказания к применению тетрациклинов

  • Гиперчувствительность (перекрестная).

  • Беременность.

  • Кормление грудью.

  • Применение у детей (до 8 лет).

  • Печеночно-почечная недостаточность (за исключением доксициклина).


Противопоказания к применению фторхинолонов

  • Гиперчувствительность.

  • Беременность.

  • Кормление грудью.

  • Применение у детей (применение возможно, если ожидаемая польза преобладает над риском).


6. Условия рационального применения и возможные пути

предупреждения побочного действия

Пенициллины, цефалоспорины. При указании в анамнезе на тяжелые реакции гиперчувствительности к пенициллину (анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм) применение других бета-лактам не допускается. При указании в анамнезе на умеренные реакции к пенициллину (крапивница, ринит, эозинофилия и др.) в случае крайней необходимости допускается применение цефалоспоринов или карбапенемов. В этом случае, ввиду возможной перекрестной реакции на другие бета-лактамы, первое введение антибиотика возможно только в условиях, гарантирующих оказание неотложной помощи.

Тетрациклины. Развитие осложнений, частота их возникновения и тяжесть проявлений часто зависят от нарушения режимов применения; величины назначаемых доз тетрациклинов; длительности лечения; использования ЛС с истекшим сроком годности; назначения больным с факторами риска.

Для предупреждения витаминной недостаточности, обусловленной дисбиотическими изменениями нормальной микрофлоры, одновременно с тетрациклином назначают витамины группы B, фунгицидные ЛС.

В период лечения нельзя подвергаться воздействию солнечных лучей.

Фторхинолоны. В период лечения нельзя подвергаться воздействию солнечных лучей.
7. Особенности применения антибиотиков

Применение в педиатрии. Пенициллины и цефалоспорины разрешены к применению у детей. Цефтриаксон не следует назначать недоношенным новорожденным, так как у него есть способность вытеснять билирубин из связи с белками плазмы и вызывать желтуху.

Тетрациклины противопоказаны детям до 8 лет.

Несмотря на ограничения применения фторхинолонов у детей, их назначали по

жизненным показаниям (инфекции нижних дыхательных путей у детей с муко-

висцидозом; неэффективность предшествующей терапии при тяжелых фор-

мах бактериальных инфекций; инфекции, вызванные полирезистентными штаммами микроорганизмов; септицемия; гнойный менингит; токсические

формы шигеллеза и др.). Накопленный в мире опыт применения фторхинолонов в педиатрии (более 5000 детей) свидетельствует об их высокой эффективности и

хорошей переносимости (побочные реакции были такими же, как у взрослых,

и встречались с той же частотой). Артралгии наблюдались у детей, полу-

чавших фторхинолоны, в 0,4–1,3% случаев. Тем не менее, фторхинолоны не

следует широко применять в педиатрии за исключением случаев тяжелых, угро-

жающих жизни инфекций при отсутствии альтернативных ЛС.

^ Применение у беременных и кормящих. Все бета-лактамы относятся к категории В: исследования на животных не выявили токсического действия на плод и новорожденного, однако наблюдения на людях не проводились. При необходимости бета-лактамы можно применять для лечения инфекций у беременных. Тетрациклины противопоказаны при беременности и в период грудного вскармливания. Фторхинолоны проникают через плаценту и выделяются с молоком, поэтому в период беременности и кормления грудью их применение не рекомендуется.

^ Применение в гериатрии.Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы фторхинолонов.

Литература

  1. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. – СПб: Питер, 2001. – 448 с.

  2. Компендиум 2004 – лекарственные препараты / Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. – К.: МОРИОН, 2004. – 1664 с.

  3. Рациональная антимикробная терапия: Рук. для практикующих врачей / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев и др.; Под общ ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. – М.: Литтера, 2003. – 1008 с.

  4. Синопальников А.И., Фесенко О.В. Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения // Российские медицинские вести", № 3, том II, 1997.– С.45-52.



Скачать файл (117 kb.)

Поиск по сайту:  

© gendocs.ru
При копировании укажите ссылку.
обратиться к администрации